【药品名称】

通用(yòng)名称: 注射用(yòng)左旋门冬酰胺酶

英文(wén)名称: L-Asparaginase

商(shāng)品名称: Leunase

【成份】

左旋门冬酰胺酶

【适应症】

急性白血病（包括慢性白血病的急性转化例）恶性淋巴瘤

【用(yòng)法用(yòng)量】

通常，将 1 日量按每公斤體(tǐ)重 50～200K.U.连日或隔日静脉滴注。应随年龄及全身状态适宜增减。

1. 溶液调制方法:

1. 先用(yòng) 2～5 ml 注射用(yòng)水溶解，该液再用(yòng)所输液體(tǐ)稀释成 200～500 ml 后使用(yòng)。

2. 用(yòng)生理(lǐ)盐水直接溶解，有(yǒu)时因盐析而呈白浊，故不得用(yòng)生理(lǐ)盐水溶解。

3. 水溶液的稳定 pH 范围為(wèi) 6.0～8.5。

2. 给药时

1. 皮内反应试验[有(yǒu)可(kě)能(néng)引起休克，故在给予本品前实施為(wèi)宜]。（用(yòng)注射用(yòng)水溶解后，将其一部分(fēn)用(yòng)生理(lǐ)盐水稀释并调制成含 1～10K.U. 的溶液。皮内注射该液 0.1 ml，确认约 30 分(fēn)钟内无异常。）

2. 溶解后应尽快使用(yòng)。

3. 给药途径:

   仅用(yòng)于静脉点滴。

【禁忌】

对本品成份有(yǒu)严重过敏症既往史患者不得用(yòng)药。

【注意事项】

慎重用(yòng)药（下述患者应慎重用(yòng)药）

1. 胰腺炎或有(yǒu)胰腺炎既往史患者（有(yǒu)可(kě)能(néng)使胰腺炎复发或恶化）

2. 肝损害患者（易出现高氨血症）

3. 肾损害患者（有(yǒu)时出现高氨血症）

4. 骨髓功能(néng)抑制患者（有(yǒu)可(kě)能(néng)加重骨髓功能(néng)抑制）

5. 合并感染症患者（有(yǒu)可(kě)能(néng)抑制骨髓功能(néng)使感染症恶化）

6. 水痘患者（有(yǒu)可(kě)能(néng)出现致死性全身障碍）

重要注意事项

1. 有(yǒu)时会引起脑出血、脑梗塞、肺出血等严重凝固异常, 故药期间应频繁进行纤维蛋白原、纤维蛋白溶酶原、AT—III、蛋白 C 等检查, 若出现异常应暂停或停药并适当处置。

2. 有(yǒu)时会引起严重急性胰腺炎, 故给本品期间注意观察患者状态，若出现腹痛、呕吐、淀粉酶等胰酶上升等症状，应停药并适当处置。另外，有(yǒu)时会引起严重糖尿病，故给予本品期间应注意观察患者状态，若出现口渴感、多(duō)饮多(duō)尿等症状，应暂停药或停药并适当处置。

3. 有(yǒu)时会引起骨髓功能(néng)抑制等严重副作用(yòng)，故应频繁进行临床检验（血液检查、肝功能(néng)及肾功能(néng)检查等），注意观察患者状态。出现异常反应减量或暂停并适当处置。另外，長(cháng)期用(yòng)药会加重副作用(yòng)呈迁延性推移，故应慎重给药。

4. 充分(fēn)注意感染症、出血倾向的出现或恶化。

5. 小(xiǎo)儿用(yòng)药应慎重，尤应注意副作用(yòng)的出现。

6. 小(xiǎo)儿及育龄患者需用(yòng)药时，应考虑对性腺的影响。

其他(tā)

1. 据报道，本品与國(guó)外生产和使用(yòng)的其他(tā)左旋门冬酰胺酶制剂相比，机體(tǐ)内活性高，所以参考國(guó)外治疗方法使用(yòng)本品时，应注意用(yòng)量。

2. 1K.U.是指 Leunase 在 37 ℃ 分(fēn)解左旋门冬酰胺，并在 1 分(fēn)钟产生 NH31μmol 时的量。

【孕妇及哺乳期妇女用(yòng)药】

1. 孕妇或可(kě)能(néng)妊娠的妇女不宜用(yòng)药[据报道，动物(wù)实验（小(xiǎo)鼠及大鼠）出现脑疝、胸椎及肋骨异常骨化延迟等]

2. 哺乳期妇女给药时，应停止哺乳（尚未确立哺乳期用(yòng)药的安全性）。

【毒理(lǐ)研究】

急性毒性

LD50( × 104K.U./kg)

慢性毒/性

大鼠腹腔注射 500～91000K.U./kg、共 6 个月，实验初期可(kě)见食欲急速减退并抑制體(tǐ)重增加，组织學(xué)上可(kě)见与给药量无关的脾脏瘀血、肿大、肝脏脂肪变性、瘀血、肾脏瘀血、肾脏病`变、睾丸精子形成不全。

致畸性

小(xiǎo)鼠静脉及大鼠腹腔分(fēn)别注射 1000K.U./kg 以上时，可(kě)见抑制发育、死亡吸收、脑疝、胸椎及肋骨异常、骨化延迟。

【药理(lǐ)作用(yòng)】

抗肿瘤

对小(xiǎo)鼠淋/巴母细胞瘤 L5178Y、小(xiǎo)鼠淋巴瘤 6C3HED、大鼠肉瘤 Walker256 等显示抗肿瘤性。

作用(yòng)机理(lǐ)

分(fēn)解血中左旋门冬酰胺，使需要门冬酰胺的肿瘤细胞呈缺乏营养状态，以发挥抗肿瘤效果。

【药代动力學(xué)】

血药浓度

给予淋/巴肉瘤患者连续 6 日静脉滴注左旋门冬酰胺酶，1 次量為(wèi) 11000K.U.(200K.U./kg)，血药浓度变化如下图。

分(fēn)布（参考：大鼠的数据）

大鼠静脉内给左旋门冬酰胺酶 2500K.U./kg，15 分(fēn)钟后测定主要组织内`浓度，其结果以肝脏 ＞ 脾脏 ＞ 肺 ＞ 肾脏 ＞ 胃 ＞ 小(xiǎo)肠的顺序分(fēn)布。

排泄（参考：大鼠的数据）

大鼠静脉内给大剂量（50000～100000K.U./kg）的左旋门冬酰胺酶，给药 24 小(xiǎo)时内，尿中仅回收给药量的 0.014～0.032%，说明极少量以活性體(tǐ)状态从尿中排泄。另外，给予小(xiǎo)剂量时，尿中未检出活性成份。

【是否OTC】

否