【药品名称】

通用(yòng)名称: 注射用(yòng)盐酸尼莫司汀

英文(wén)名称: Nidran（Nimustine Hydrochloride for Injection）

商(shāng)品名称: 宁得朗

【成份】

本品主要成份為(wèi)盐酸尼莫司汀

化學(xué)名称：-1[（4-氨基-2-甲基-5-嘧啶基）甲基]-3-（2-氯乙基）-3-亚硝酸脲盐酸盐

化學(xué)结构式：

分(fēn)子式：C9H13ClN6O2·HCl

分(fēn)子量：309.15

辅料為(wèi)氯化钠。

【适应症】

缓解下述疾患的自觉症状及體(tǐ)征：

脑肿瘤、消化道癌(胃癌、肝癌、结肠/直肠癌)、肺癌、恶性淋巴瘤、慢性白血病。

【用(yòng)法用(yòng)量】

通常，本剂按每 5 mg 溶于 1 ml 注射用(yòng)蒸馏水的比例溶解，供静脉或动脉给药。

1. 以盐酸尼莫司汀计，每次给药 2-3 mg/kg 體(tǐ)重，其后据血象停药 4-6 周。

2. 以盐酸尼莫司汀计，每次给药 2 mg/kg 體(tǐ)重，隔 1 周给药一次，给药 2-3 周后，据血象停药 4-6 周。

   应随年龄及症状适当增减。

   给药方法例

1. 用(yòng)药须知

   静脉给药时，若药液漏于血管外，会引起注射部位硬结及坏死，故应慎重注射以免药液漏于血管外。

1. 给药途径:

   不得皮下给药或肌肉注射。

2. 调制时:

   与其他(tā)药物(wù)配伍，可(kě)能(néng)会引起某些理(lǐ)化改变，故应注意。

3. 给药时:

   溶解后应尽快使用(yòng)。

【禁忌】

下述患者不得用(yòng)药

1. 骨髓功能(néng)抑制患者[据报道，会出现白细胞减少等骨髓功能(néng)抑制的不良反应，以防止其加重。

2. 对本剂有(yǒu)严重过敏症既往史患者。

3. 据报道，动物(wù)实验有(yǒu)致畸作用(yòng)，因此孕妇 或可(kě)能(néng)妊娠的妇女不宜用(yòng)药。

【注意事项】

1. 慎重用(yòng)药(下述患者应慎重用(yòng)药)

1. 肝损害患者[据报道, 有(yǒu)肝功能(néng)损害的不良反应, 使症状恶化]。

2. 肾损害患者[据报道, 有(yǒu)肾功能(néng)损害的不良反应，使症状恶化]。

3. 合并感染症患者[因白细胞减少，降低对感染的抵抗力]。

4. 水痘患者[会出现致死性全身障碍]。

5. 小(xiǎo)儿[参照【儿童用(yòng)药】项]。

2. 一般注意

1. 有(yǒu)时出现迟缓性骨髓功能(néng)抑制等严重不良反应，因此每次给药后至少 6 周应每周进行临床检验(血液检验、肝功能(néng)及肾功能(néng)检查等)，充分(fēn)观察患者状态。若发现异常，应减量或停药。另外，長(cháng)期用(yòng)药会加重不良反应，患者骨髓受损后易形成 MDS 症候群、急性白血病等，因此应慎重给药。

2. 应充分(fēn)注意感染症及出血倾向的出现或恶化。

3. 小(xiǎo)儿用(yòng)药应慎重，尤应注意不良反应的出现。

4. 小(xiǎo)儿及育龄患者用(yòng)药时，应考虑对性腺的影响。

3. 注意

   遵医师处方及指示用(yòng)药。

【孕妇及哺乳期妇女用(yòng)药】

1. 据报道，动物(wù)实验有(yǒu)致畸作用(yòng)，因此孕妇或可(kě)能(néng)妊娠的妇女不宜用(yòng)药。

2. 尚未确立哺乳期用(yòng)药的安全性，故哺乳期妇女用(yòng)药时应停止哺乳。

【毒理(lǐ)研究】

1. 急/性`毒^性

**对血液影响**

**狗：**

2.5·5·10 毫克/千克、静脉)2.5 mg/kg 给药群的红细胞数及网织红细胞数，在第 7-11 日减少，但第 14-16 日基本恢复，血小(xiǎo)板数未见明显变动。白细胞数至第 7 日显著减少，但其后逐渐增加，第 35 日恢复，嗜酸粒细胞数也示基本相同倾向。白细胞百分(fēn)比，有(yǒu)时未成熟型中性粒细胞显著减少，但第 35 日恢复到给药前值。5 毫克/千克和 10 毫克/千克给药群的红细胞数及血小(xiǎo)板数均显著减少，第 10-17 日全例死亡。

1. 亚急性毒性

   大鼠：

   0.4·2·10 毫克/千克/日、4 周、静脉)0.4 毫克/千克给药群，仅见雌鼠白细胞轻度减少，但未见脏器重量尤其实重量与體(tǐ)重比值相一致的变化。2 毫克/千克给药群，见到显著抑制體(tǐ)重增加、淋巴系统组织和骨髓萎缩、白细胞减少。

   10 毫克/千克给药群，见到伴有(yǒu)全身性出血倾向的死亡例。(狗：0.08·0.2·0.5 毫克/千克/日、5 周、静脉)各给药群全例的一般症状、體(tǐ)重、摄食量、血清生化检查、肝和肾功能(néng)检查及尿检查，与对照群之间无大的差别也未见异常。

2. 胚胎试验

1. 大鼠：

   0.05·0.1·0.5 毫克/千克/日、妊娠第 7-17 日、静脉)妊娠晚期胚胎的 0.5 毫克/千克给药群观察到新(xīn)生仔的平均體(tǐ)重减少。0.1 毫克/千克以上给药群发生多(duō)趾症等外形异常，观察到致畸性。

2. 家兔：

   0.04·0.2·1.0 毫克/千克/日、妊娠第 6-18 日、静脉)1 毫克/千克给药群观察到可(kě)能(néng)属本剂影响所致新(xīn)生仔平均體(tǐ)重显著减少以外，无其他(tā)需特记所见。

3. 其他(tā)

1. 据报道，大鼠及狗给药试验，出现睾丸重量减少及萎缩。

2. 妊娠第 7-17 日大鼠给本剂的实验(0.1-0.5 毫克/千克/日)见到致畸性。

【药理(lǐ)作用(yòng)】

1. 抗/肿`瘤^作用(yòng)

1. 对小(xiǎo)鼠白血病 L1210，显示高度抗肿瘤活性。

2. 对小(xiǎo)鼠移植肿瘤有(yǒu)很(hěn)广的抗肿瘤谱。对淋巴细胞白血病 L1210、骨髓性白血病 C-1498，浆细胞瘤 X-5563(腹水型)、欧利希氏腹水癌、腹水型乳癌 MM-102、腹水型乳癌 FM3A43、浆细胞瘤 X-5563(实體(tǐ))、欧利希氏实體(tǐ)癌、硬膜肉瘤 MS-147，显示卓越效果。

3. 本剂对淋巴细胞白血病 L1210 及甲基胆蒽诱发恶性神经胶质瘤细胞的脑内移植小(xiǎo)鼠，有(yǒu)延命效果。

2. 作用(yòng)机理(lǐ)

   主要作用(yòng)机理(lǐ)可(kě)能(néng)是使细胞内 DNA 烷化，引起 DNA 低分(fēn)子化，抑制 DNA 合成。

【药代动力學(xué)】

14 例/脑`肿^瘤患者，静注本剂 100-150 毫克/人(1.72/2. 50 毫克/公斤體(tǐ)重)，用(yòng)高效液相色谱法测定脑脊液及血药浓度结果如下。

1. 脑脊液中浓度

   给药 5 分(fēn)钟后开始向脑脊液(脑室)移行，给药后 30 分(fēn)钟脑脊液中浓度达高峰(平均 0.59 微克/毫升)，其后渐减，半衰期 0.49 小(xiǎo)时。

2. 血药浓度

   给药 5 分(fēn)钟后血药浓度平均值 3.86 微克/毫升，其后急速下降，但 60 分(fēn)钟后仍保持 1.0 微克/毫升的浓度(α1/2 = 1.3 分(fēn)钟、β1/2 = 35 分(fēn)钟)。另外，从分(fēn)布容量的探讨，表明向组织内的移行性高。

【是否OTC】

否

【核准日期】

2010-06-05

【修改日期】

2010-06-05