【药品名称】

通用(yòng)名称: 重组人干扰素α-2b注射液

英文(wén)名称: IntronA®（RecombinantHumanInterferonα-2bInjection）

商(shāng)品名称: 甘乐能(néng)®(干扰能(néng))

【成份】

主要成份名称：重组人干扰素α-2b

分(fēn)子量：约 19，300 道尔顿。

辅料：磷酸氢二纳、磷酸二氢纳、依地酸二纳、氯化钠、间-甲苯酚、聚山(shān)梨醇酯 80 和注射用(yòng)水。

【适应症】

本品可(kě)用(yòng)于以下适应症：

全身给药

1 慢性乙型肝炎 用(yòng)于治疗成人和儿童（ ≥ 1 岁）代偿性肝病患者，患者的血清 HBsAg 阳性至少达 6 个月，同时存在乙肝病毒（HBV）复制（血清 HBeAg 阳性）和血清 ALT 升高。

在开始用(yòng)本品治疗前，建议先进行肝组织活检，以便确诊慢性肝炎及肝损伤的程度。

胆红素 ≤ 2 ml/dl
白蛋白 稳定在正常范围内
凝血酶原时间 延長(cháng) ＜ 3 秒(miǎo)钟
白细胞 ≥ 3000/mm3
血小(xiǎo)板 ≥ 70000/mm3
血清肌酐 正常或接近正常

2 慢性丙型肝炎 本品单独给药或与病毒唑（利巴韦林）合用(yòng)，对于肝酶升高而无肝脏失代偿的慢性丙肝成人患者，可(kě)缓解疾病的活动程度。在这些患者身上进行的许多(duō)研究表明，本品可(kě)使血清 ALT 转為(wèi)正常，血清 HCV-RNA 被清除，肝组织學(xué)病变改善。

到目前為(wèi)止的临床经验表明 ：持续使用(yòng)本品 12-18 个月的患者在長(cháng)期用(yòng)药后取得的疗效较用(yòng)药 6 个月后停药者為(wèi)持久。

在本品治疗的慢性丙肝的大量临床研究中采用(yòng)了下列标准，慢性丙肝患者采用(yòng)本品治疗前可(kě)考虑作為(wèi)参考 ：

胆红素 ≤ 2 ml/dl
白蛋白 稳定在正常范围内
凝血酶原时间 延長(cháng) ＜ 3 秒(miǎo)钟
白细胞 ≥ 3000/mm3
血小(xiǎo)板 ≥ 70000/mm3
血清肌酐 正常或接近正常

3 慢性丁型肝炎 治疗慢性丁肝患者。

4 喉乳头状瘤 治疗喉乳头状瘤的儿童或成人患者。

5 毛细胞白血病 治疗毛细胞白血病患者。

6 慢性髓细胞性白血病（CML） 本品单独给药或与阿糖胞苷（Ara-C）合用(yòng)，治疗慢性髓细胞性白血病患者。

7 与慢性髓细胞性白血病（CML）有(yǒu)关的血小(xiǎo)板增多(duō)症 血小(xiǎo)板增多(duō)症常与 CML 有(yǒu)关。本品在治疗与 CML 有(yǒu)关的血小(xiǎo)板增多(duō)症方面已有(yǒu)疗效。

8 多(duō)发性骨髓瘤 对于采用(yòng)诱导疗法取得实质性缓解的患者和复发患者，本品可(kě)作為(wèi)维持疗法。

9 非何杰金淋巴瘤 结合适当的化疗方案，如环磷酰胺-羟基柔红霉素-長(cháng)春新(xīn)碱-泼尼松（CHOP）化疗方案，本品可(kě)治疗 III 或 IV 期高肿瘤负荷（high tumor burden）滤泡性淋巴瘤。

10 艾滋病有(yǒu)关的卡波氏肉瘤 治疗与艾滋病有(yǒu)关的卡波氏肉瘤患者，患者无机会性感染病史，同时 CD4 > 250/mm3。

11 肾细胞癌 治疗晚期肾癌患者。

12 转移性类癌瘤 （胰腺内分(fēn)泌肿瘤） ：治疗转移性类癌瘤患者。

13 恶性黑素瘤 作為(wèi)手术后无病变但处于高度复发危险的成人黑素瘤患者的辅助治疗。

【用(yòng)法用(yòng)量】

与其他(tā)注射用(yòng)药一样，本品使用(yòng)前需肉眼检查是否澄清透明，本品应為(wèi)无色透明液體(tǐ)。

用(yòng)于维持治疗的皮下注射方案中，患者可(kě)遵医嘱自行注射。

对于血小(xiǎo)板<5 万/mm3的患者，应采用(yòng)皮下注射代替肌注。

在本品用(yòng)于任何适应症时，如果发生不良反应，则应调整剂量（减量 50%）或暂时停药，直至不良反应消退。如果在调整剂量后不良反应持续出现或复发，或者疾病发生进展，则应停用(yòng)本品治疗。

1.慢性乙型肝炎

标准给药方案

成人: 推荐剂量為(wèi)每周总量 30-35 MIU；皮下注射，每天 5 MIU，连续 7 天，或每周 3 次，每次 10 MIU（隔日 1 次），共 16-24 周。

儿童（1-17 岁）: 推荐剂量為(wèi)第 1 周皮下注射 3 次（隔日 1 次），每次 3 MIU/m2，以后剂量升高至每周 3 次，每次 6 MIU/m2（最大可(kě)达每次 10 MIU/m2），共给药 16-24 周。

对于白细胞、粒细胞或血小(xiǎo)板计数减少的患者，在临床试验中曾采用(yòng)下列剂量调整方案:

当白细胞、粒细胞和（或）血小(xiǎo)板计数恢复至正常或基础值时，本品剂量可(kě)恢复至初始量。

部分(fēn)國(guó)家认可(kě)的另一种给药方案 ：本品的最低有(yǒu)效剂量為(wèi)每周 3 次皮下注射，每次 3 MIU。HBV-DNA 基础水平较低（即<100 pcg/mL）的患者对本品的应答(dá)最强，大多(duō)数患者在 1 个月内 HBV-DNA 下降达 50%。高危病人（HBV-DNA>100 pcg/mL）或在 1 月内无应答(dá)的患者，可(kě)用(yòng)本品每周 3 次，每次 5 MIU 治疗或剂量增至每天 5 MIU。剂量可(kě)随病人对本品的耐受情况调整。若病人有(yǒu)应答(dá)，该选择方案应维持 4 个月，除非病人发生严重的不耐受反应（见上述粒细胞和血小(xiǎo)板计数下降的指导原则）。

2.慢性丙型肝炎

单独治疗：推荐剂量為(wèi) 3 MIU 皮下注射，每周 3 次（隔日 1 次）。产生疗效的多(duō)数患者在 12-16 周内 ATL 水平有(yǒu)所改善。经 16 周治疗 ALT 达正常水平的病人，本品治疗应延長(cháng)至 18-24 月（72-96 周），以提高持续应答(dá)率。经 16 周治疗后 ALT 未能(néng)达到正常水平的患者，应考虑终止本品治疗。

对于停用(yòng)本品后复发的患者，可(kě)重新(xīn)使用(yòng)本品治疗时，可(kě)采用(yòng)患者以前奏效的相同给药剂量。

与利巴韦林合用(yòng)：若本品与利巴韦林合用(yòng)治疗慢性丙肝患者，另请参考利巴韦林的说明书中关于治疗剂量方案、注意事项及禁忌症。

3.慢性丁型肝炎

本品初始剂量為(wèi) 5 MIU/m2，皮下注射，每周 3 次，至少 3-4 个月，亦可(kě)使用(yòng)更長(cháng)时间。可(kě)按患者对药物(wù)的耐受情况而调整剂量。

4.喉乳头状瘤

本品的推荐剂量為(wèi)皮下注射每周 3 次（隔日 1 次），每次 3 MIU/m2，于外科(kē)（激光）切除肿瘤组织后开始给药。可(kě)根据病人对本品的耐受程度调整剂量。治疗应答(dá)需要 6 个月以上的治疗。

5.毛细胞白血病

本品的推荐剂量為(wèi) 2 MIU/m2皮下注射或肌注，每周 3 次（隔日 1 次）。可(kě)按患者对药物(wù)的耐受情况而调整剂量。

脾脏未切除患者的疗效与脾脏切除者相似，均可(kě)减少输血。

通常血液學(xué)指标在用(yòng)药 2 个月内开始出现 1 个或数个恢复正常。所有(yǒu) 3 项血液學(xué)指标（粒细胞计数、血小(xiǎo)板计数和血红蛋白水平）均达到改善的时间可(kě)能(néng)需要 6 个月以上。在开始给药前，应进行实验室检查以测定外周血红蛋白、血小(xiǎo)板、粒细胞和毛细胞以及骨髓毛细胞数量。在用(yòng)药期间应定期监测这些指标以确定是否产生疗效。如有(yǒu)效，则应继续给药直至病情达到最大改善，以及实验室指标稳定约 3 个月。如果给药 6 个月而无疗效，则应停药。如果未见疾病迅速进展或严重不良反应，则应维持上述治疗方案。

对本品治疗中断者，90% 以上的患者在重新(xīn)使用(yòng)本品治疗时有(yǒu)效。

6.慢性髓细胞性白血病

单独治疗：本品的推荐剂量為(wèi)每日皮下注射 4-5 MIU/m2。為(wèi)持续控制白细胞计数，每日的剂量范围可(kě)能(néng)需要 0.5-10 MIU/m2。当白细胞计数得以控制时，為(wèi)维持血液學(xué)指标改善，应给予最大耐受量（每日 4－10 MIU/m2）。如果用(yòng)药 8-12 周后仍未见部分(fēn)血液指标缓解或有(yǒu)临床意义的血液學(xué)细胞减少，则应考虑停药。

与阿糖胞苷合用(yòng)（Ara-C）：当与阿糖胞苷合用(yòng)时，先用(yòng)本品每天皮下注射 5 MIU/m2，两周后加用(yòng)阿糖胞苷（Ara-C）皮下注射每天 20 mg/m2，每月连续用(yòng)药十日（最大剂量可(kě)达每天 40 mg）。8-12 周后如果未取得血液指标部分(fēn)改善或有(yǒu)临床意义的血液學(xué)细胞减少，应停用(yòng)本品。

临床研究已表明，对于疾病处于慢性阶段的患者，使用(yòng)本品治疗有(yǒu)效的可(kě)能(néng)性很(hěn)大。诊断明确后应尽可(kě)能(néng)早地开始给药，需持续至血液指标完全改善或至少用(yòng)药达 18 个月。有(yǒu)效的患者一般在用(yòng)药 2-3 个月内显示血液指标改善。这些患者应继续用(yòng)药，直到血液指标达到完全改善，即白细胞计数达 3.0-4.0 × 109/L。血液指标完全改善的患者均应继续用(yòng)药以期产生细胞遗传學(xué)改善，有(yǒu)些患者在用(yòng)药两年后才达到这种改善。

对于在诊断时白细胞计数多(duō)于 50 × 109/L 的患者，医师在开始治疗阶段可(kě)使用(yòng)标准剂量的羟基脲，待白细胞数低于 50 × 109/L 时，则可(kě)改用(yòng)本品。

对于新(xīn)近诊断為(wèi) Ph 染色體(tǐ)阳性的慢性髓细胞性白血病患者，亦可(kě)合用(yòng)本品和羟基脲进行治疗。本品的起始剂量范围為(wèi)每日 6-10 MIU，皮下注射；如果开始治疗时白细胞数高于 10 × 109/L，则可(kě)加用(yòng)羟基脲，剂量為(wèi) 1.0-1.5 g，每日 2 次，持续用(yòng)药至白细胞数低于 10 × 109/L。此后停用(yòng)羟基脲，并调整本品剂量以使中性细胞（多(duō)形核细胞）维持在 1.0-5.0 × 109/L 以上，血小(xiǎo)板在 75 × 109/L 以上。

7.与慢性髓细胞性白血病（CML）有(yǒu)关的血小(xiǎo)板增多(duō)症

治疗与 CML 有(yǒu)关的血小(xiǎo)板增多(duō)症的推荐剂量与上述治疗 CML 相同。控制白细胞计数的剂量调整应同时对控制血小(xiǎo)板计数有(yǒu)效。

基于目前所积累的临床经验，约 1/4 的 CML 患者（26%）伴发血小(xiǎo)板增多(duō)症，血小(xiǎo)板的基础水平 > 500 × 109/L。通过 2 个月的治疗所有(yǒu)的病人的血小(xiǎo)板计数都得到控制。在治疗中没有(yǒu)患者血小(xiǎo)板计数<80 × 109/L。

8.多(duō)发性骨髓瘤

维持治疗：对于经诱导化疗后处于稳定期的患者，可(kě)单用(yòng)本品皮下注射，剂量為(wèi) 3-5 MIU/m2，每周 3 次（隔天用(yòng)药）。

复发治疗或顽固性疾病治疗 ：对于化疗后复发或对化疗无效的患者，可(kě)单用(yòng)本品治疗，剂量為(wèi) 3-5 MIU/m2，每周 3 次。

9.非何杰金淋巴瘤 与化疗结合，用(yòng)本品皮下注射每周 3 次，每次 5 MIU（隔日 1 次）。

10.艾滋病有(yǒu)关的卡波氏肉瘤 最佳的剂量尚不明确。

已证明，采用(yòng)本品皮下或肌注给药，在 30 MIU/m2，每周 3-5 次的剂量下有(yǒu)效，亦有(yǒu)用(yòng)较低剂量（每日 10-12 MIU/m2）而未明显减低疗效。

当病情稳定或药物(wù)起效时，应继续给药直至肿瘤消失，除非因严重机会性感染或不良反应而需停药。

与齐多(duō)夫定（AZT）联合用(yòng)药 在临床研究中，已联合使用(yòng)本品与齐多(duō)夫定治疗伴发卡波氏肉瘤的艾滋病患者。多(duō)数病人能(néng)很(hěn)好地耐受下列给药方案：本品剂量為(wèi)每日 5-10 MIU/m2；齐多(duō)夫定為(wèi)每 4 小(xiǎo)时 100 mg。剂量受限制的主要毒性反应為(wèi)中性粒细胞减少症。

本品的初始剂量為(wèi)每日 3-5 MIU，用(yòng)药 2-4 周后，可(kě)根据患者对药物(wù)的耐受情况将剂量增至每日 5-10 MIU/m2；齐多(duō)夫定的剂量可(kě)增至每 4 小(xiǎo)时 200 mg。

应按照患者对药物(wù)的疗效和耐受情况而调整剂量。

11.肾细胞癌

单用(yòng)本品治疗时：尚未确定最佳的剂量及给药方案。本品皮下注射或静注剂量 3-30 MIU/m2，方案有(yǒu)每周 3 次、每周 5 天或每天。在皮下注射，每周 3 次，每次 3-10 MIU 的剂量下，应答(dá)率最高。

与其它药物(wù)合用(yòng)，如白介素-2：尚未确定最佳剂量。与白介素-2 合用(yòng)，本品皮下注射剂量有(yǒu) 3-20 MIU/m2。报道本品皮下注射 6MIU/m2，1 周 3 次取得最高总體(tǐ)应答(dá)率；治疗期间可(kě)按需要调整剂量。

12.转移性类癌瘤（胰腺内分(fēn)泌肿瘤）

皮下注射本品每天 3-4 MIU/ m2或隔天注射，已证明本品对转移性类癌瘤及类癌瘤综合证患者的治疗作用(yòng)，起始剂量為(wèi)皮下注射每周 3 次，每次 2 MIU/m2，每隔两周根据耐受性增加剂量至 3、5、7 和 10 MIU/m2。

尽管未取得肿瘤实质性消退指标，20% 的病人 24 小(xiǎo)时尿中的 5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）水平下降 50%。病人使用(yòng)本品 6 个月（最初 3 天每天皮给药 2 MIU/m2，随后增加至 5 MIU/m2，每周 3 次），取得约 50% 的客观有(yǒu)效率。

患有(yǒu)恶性类癌瘤的患者在本品治疗期间可(kě)能(néng)发生自身免疫性疾病，尤其是当存在自身抗體(tǐ)时，应密切监测病人在治疗期间的自身免疫性症状體(tǐ)征。

13.恶性黑色素瘤

作為(wèi)诱导治疗，可(kě)采用(yòng)本品静脉给药，剂量為(wèi)每日 20MIU/m2，每周 5 次，共 4 周，然后维持治疗皮下给药，剂量為(wèi) 10 MIU/m2，每周 3 次（隔日 1 次）共用(yòng)药 48 周。

若使用(yòng)本品发生严重不良反应，尤其当粒细胞下降至<500/mm3，或 ALT/AST 升至正常值上限的 5 倍以上，应暂时停止治疗直至不良反应消退。重新(xīn)开始本品治疗应从起始剂量的 50% 开始。若经剂量调整后不良反应再次发生或粒细胞减少至<250/mm3，或 ALT/AST 升至正常值上限的 10 倍以上，应终止使用(yòng)本品。

虽然尚未确定最佳（最小(xiǎo)的）剂量，為(wèi)取得充分(fēn)疗效，应按推荐剂量给药，根据耐受情况进行如上剂量调整。

甘乐能(néng)多(duō)计量筆(bǐ)（Multidose Pen）的使用(yòng)方法：

本品可(kě)用(yòng)多(duō)计量筆(bǐ)进行皮下注射，多(duō)计量筆(bǐ)是利用(yòng)刻度原理(lǐ)，将预先灌注的注射以固定剂量进行多(duō)次注射。

包装中的针头為(wèi)多(duō)计量筆(bǐ)专用(yòng)，每次注射更换一支新(xīn)针头。

每支注射液、每支多(duō)计量筆(bǐ)只供一个病人使用(yòng)。

给药前 30 分(fēn)钟将多(duō)计量筆(bǐ)从冰箱中取出，以使用(yòng)注射液达到室温（15-25 ℃ ）。

每支多(duō)计量筆(bǐ)最多(duō)使用(yòng)四周后必须丢弃，每次注射必须更换新(xīn)针头。每次给药后，针头应丢弃于安全处，并将多(duō)计量筆(bǐ)马上放回冰箱中。如果不慎将多(duō)计量筆(bǐ)遗忘于室温（15-25 ℃ ）环境中，四周使用(yòng)期内于室温下的总放置时间最多(duō)為(wèi)两天（48 小(xiǎo)时）。

本品及多(duō)计量筆(bǐ)在 2-8 ℃ 能(néng)稳定保存。

【禁忌】

对重组干扰素α-2b 及其所含组份有(yǒu)过敏史的患者禁用(yòng)。严重肾功能(néng)衰竭或肌酐清除率<50 ml/min 的病人禁止使用(yòng)本品和利巴韦林联合治疗。

【注意事项】

慢性丙型肝炎的最佳治疗原则是本品与利巴韦林联合使用(yòng)。不能(néng)耐受或禁忌使用(yòng)利巴韦林的患者应主要单用(yòng)本品治疗。当本品与利巴韦林联合用(yòng)于慢性丙型肝炎的治疗时, 须同时参见利巴韦林的使用(yòng)说明。

本品含稳定剂间-甲苯酚, 某些患者对此可(kě)发生过敏反应。

在用(yòng)本品治疗时, 很(hěn)少见有(yǒu)急性、严重的过敏反应(如荨麻症、血管神经性水肿、支气管痉挛、过敏性休克)。如果发生以上任一反应，应停药并立即给予适当医治。一过性皮疹不需终止给药。

对于虚弱患者如肺部疾患(慢性阻塞性肺病)或有(yǒu)酮症酸中毒倾向的糖尿病患者应慎用(yòng)本品。对凝血障碍患者(如血栓性静脉炎、肺栓塞)或严重骨髓抑制患者亦应慎用(yòng)。

虽然在用(yòng)干扰素时常报道伴有(yǒu)流感样综合征的发热，但应排除其他(tā)可(kě)导致持续发热的病因。

本品与某些化疗药物(wù)联合应用(yòng)时可(kě)导致毒性(严重程度和持续时间)增加的危险，某结果可(kě)能(néng)导致危及生命甚至致死。报道最多(duō)的可(kě)危及生命或致死性的不良反应包括粘膜炎、腹泻、中性白细胞减少、肾功能(néng)不全及電(diàn)解质紊乱。因為(wèi)联合用(yòng)药可(kě)致毒性增加的危险，故需慎重调整本品和合用(yòng)化疗药物(wù)的剂量。

下列患者不应使用(yòng)本品：有(yǒu)肝脏失代偿症状的慢性肝炎患者，自身免疫性肝炎或有(yǒu)自身免疫性疾病史的患者，以及用(yòng)过免疫抑制药接受移植的患者。因本品可(kě)使这些患者的肝病恶化。

偶见致死性肝脏毒性反应，故对于使用(yòng)本品期间发生肝功能(néng)异常的患者应严密监测，如果症状和體(tǐ)征有(yǒu)所发展，则应停药。

对于肝脏代偿失调的患者不应使用(yòng)本品。对于肝脏合成功能(néng)减退的乙肝患者(如白蛋白减少或凝血酶原时间延長(cháng))但仍符合用(yòng)药标准的患者，如果在用(yòng)药期间转氨酶突然升高，则发生临床肝脏失代偿的危险性增加(见实验室检查项)。在考虑对这些患者是否使用(yòng)本品治疗时，必须充分(fēn)权衡其临床效益及其潜在的危险性。

有(yǒu)初步资料表明，使用(yòng)干扰素α可(kě)能(néng)使肾移植排异反应的发生率升高。也曾报告过肝移植排斥，但尚未确定与干扰素α治疗的因果关系。

由于某些患者在使用(yòng)本品时可(kě)见与失水有(yǒu)关的低血压，故用(yòng)药病人应保持充足的水分(fēn)，必要时补液。

曾有(yǒu)充血性心力衰竭病史、心肌梗死和(或)以前或现在有(yǒu)心律失常或有(yǒu)艾滋病有(yǒu)关的卡波氏肉瘤的患者，如需使用(yòng)本品治疗，应严密监护。艾滋病相关的卡波氏肉瘤患者，在使用(yòng)本品时，罕见心肌病的报道，有(yǒu)时停用(yòng)干扰素α后是可(kě)逆的。对于原有(yǒu)心脏病史和(或)晚期癌症的患者，在用(yòng)药前和用(yòng)药期间应作心電(diàn)图检查。罕见发生心律失常(主要是室上性)，并似与其原有(yǒu)心脏疾病或治疗前用(yòng)过的心脏毒性药物(wù)有(yǒu)关。常规疗法往往有(yǒu)效，但可(kě)能(néng)需考虑调整剂量或停用(yòng)本品。

肺浸润、局限性肺炎和肺炎偶见于用(yòng)干扰素α包括本品治疗的患者，甚至危及生命。发病机制尚未明确。对于有(yǒu)发热、咳嗽、呼吸困难或其他(tā)呼吸系统症状的患者应作胸部 x 線(xiàn)检查。如果胸部 x 光检查显示肺浸润或存在肺功能(néng)受损的证据，则应严密监护，必要时停药。虽然上述情况往往见于用(yòng)干扰素α治疗的慢性丙肝患者，但亦见报道发生于用(yòng)干扰素α治疗的肿瘤患者。立即停用(yòng)干扰素α并用(yòng)皮质激素治疗似可(kě)使肺部不良反应消失。此外，有(yǒu)报道当干扰素α与中药小(xiǎo)柴胡汤联合使用(yòng)时，上述症状更易发生。

严重精神病或病史患者：对患有(yǒu)或曾患有(yǒu)严重精神病的成年患者如果必须接受本品治疗，只有(yǒu)在保证对疾病进行了适宜的个體(tǐ)化诊断和治疗后才能(néng)开始本品的治疗。对于原有(yǒu)精神疾病特别是抑郁症或曾有(yǒu)严重精神病史的儿童患者，不应使用(yòng)本品。

如果发现严重中枢神经系统反应尤其是抑郁症，则应停用(yòng)本品。在本品治疗期间曾发现有(yǒu)些患者出现严重的中枢神经系统作用(yòng)，特别是抑郁，自杀观念，自杀或企图自杀。曾发现其他(tā)中枢神经系统作用(yòng)包括有(yǒu)时针对他(tā)人的进攻行為(wèi)，精神病包括幻觉、精神错乱和精神状态改变。上述不良反应发生于使用(yòng)本品推荐剂量或较高剂量的成年患者。有(yǒu)些患者，通常是老年患者在使用(yòng)剂量较大的干扰素α时，甚至可(kě)见较為(wèi)明显的感觉迟钝和昏迷包括脑病。虽然这些不良反应一般是可(kě)逆的，但少数患者需历时 3 周才能(néng)恢复。使用(yòng)大剂量本品可(kě)发生癫痫发作，但这种情况十分(fēn)罕见。

如果患者出现精神或中枢神经系统问题，包括临床抑郁，建议主管医师在治疗期间及 6 个月的随访期内严密观察患者。如果出现上述症状，主管医师必须牢记这些反应的严重性。如果精神病症状持续存在或恶化，或出现自杀观念或有(yǒu)进攻他(tā)人的行為(wèi)，建议停止本品治疗，采用(yòng)适宜的精神干预治疗。

由于使用(yòng)干扰素α病人偶见眼科(kē)异常，如患者偶见视网膜出血、棉絮状渗出点、视神经炎、视乳头水肿、视网膜动脉或静脉梗塞(见不良反应)，所有(yǒu)病人应在用(yòng)药前作眼科(kē)检查。如果病人有(yǒu)眼科(kē)主诉，包括视觉模糊或视野改变，应立即作眼科(kē)检查。由于上述眼科(kē)主诉有(yǒu)可(kě)能(néng)与其他(tā)状态并存，对于一些可(kě)能(néng)发生视网膜病变的病人如糖尿病和高血压病人在使用(yòng)本品时，建议作定期眼科(kē)检查。如果病人在使用(yòng)本品治疗期间发现新(xīn)的或原有(yǒu)眼科(kē)病变恶化，应考虑停药。

对于甲状腺功能(néng)障碍患者，只有(yǒu)当通过治疗使促甲状腺素(TSH)保持在正常范围内时，才可(kě)开始或继续使用(yòng)本品。停用(yòng)本品并不能(néng)逆转用(yòng)药期间发生的甲状腺功能(néng)障碍。

接受利巴韦林和干扰素α联合治疗患者曾报告出现牙病和牙周病。此外，在利巴韦林和干扰素α長(cháng)期联合治疗期间，口干对牙齿和口腔粘膜有(yǒu)损伤的作用(yòng)。患者应每日彻底刷牙二次，定期检查牙齿。此外，有(yǒu)些患者可(kě)出现呕吐。应告知患者呕吐后需要彻底漱口。

有(yǒu)关于本品引发高甘油三酯血症及加重该症的报道，所以建议监测血脂水平。

据报道，本品可(kě)加重原有(yǒu)的银屑病和肉状瘤病，故对于银屑病和肉状瘤病患者只有(yǒu)在利大于弊时可(kě)采用(yòng)本品。

对于艾滋病有(yǒu)关的卡波氏肉瘤患者，当出现快速进行性内脏病变时不应使用(yòng)本品。除了齐多(duō)夫定，尚无安全性资料说明本品可(kě)与逆转录酶抑制药联合使用(yòng)。本品与齐多(duō)夫定合用(yòng)时，中性粒细胞减少症的发生率较单用(yòng)齐多(duō)夫定时為(wèi)高。尚未知本品与其他(tā)治疗艾滋病的药品合用(yòng)的疗效。

在使用(yòng)各种干扰素α期间，有(yǒu)报道产生不同的自體(tǐ)抗體(tǐ)。在使用(yòng)干扰素治疗期间，自體(tǐ)免疫性疾病的临床表现更易发生在有(yǒu)自身免疫性疾病倾向的患者。

在先灵葆雅公司监测的临床试验中，对接受本品的患者血清样本进行干扰素中和因子的测定。干扰素中和因子為(wèi)中和干扰素抗病毒活性的抗體(tǐ)。在全身给药时，癌症患者出现中和作用(yòng)的临床发生率约為(wèi) 3％，慢性肝炎患者為(wèi) 6.2％，因中和抗體(tǐ)滴度低，治疗应答(dá)率未下降。几乎所有(yǒu)患者的中和抗體(tǐ)检出滴度均低，尚未发现与临床降低或自身免疫现象有(yǒu)关。

慢性乙肝儿童患者在用(yòng)本晶 6MIU/m2，每周三次治疗时约 9％检出血清干扰素中和抗體(tǐ)。检出滴度较低，未见血清抗干扰素中和活性影响本品的安全性或疗效。

对于肾功能(néng)损害和/或年龄超过 50 岁的患者，当接受本品与利巴韦林的联合治疗时，应更严密监测贫血的发生。

【实验室检查】

所有(yǒu)患者在使用(yòng)本品前和用(yòng)药期间应定期进行血常规检查和血液化學(xué)检查（全血细胞计数和分(fēn)类、血小(xiǎo)板计数、電(diàn)解质、肝功能(néng)包括血清 ALT、血清胆红素和白蛋白、血清蛋白及血清肌酐）。再用(yòng)药前处甲状腺素（TSH）水平必须在正常值内。在用(yòng)药期间，任何发生甲状腺功能(néng)障碍症状的任何患者应评定其甲状腺功能(néng)。

对于肝炎患者，建议在给药第 1、2、4、8、12、16、周进行检查，以后每隔一个月检查一次直至治疗结束。如果在用(yòng)药期间 ALT 升高（ ≥ 基础水平的 2 倍），可(kě)继续使用(yòng)本品，除非发现肝功能(néng)不全的症状或體(tǐ)征。在 ALT 升高期间，应每隔两周检查一次肝功能(néng)，包括凝血酶原时间、ALT 碱性磷酸酶、白蛋白和胆红素水平。

对于恶性黑素瘤患者，在治疗的诱导期间，应每周检查一次肝功能(néng)和白细胞计数及其分(fēn)类，在治疗的维持期间，应每月检查一次。

【孕妇及哺乳期妇女用(yòng)药】

在恒河猴中的研究中表明，本品剂量為(wèi)肌肉或皮下注射推荐剂量（2MIU/m2 ）的 90-180 倍时有(yǒu)堕胎作用(yòng)。虽然各剂量组（7.5 MIU，15 MIU 和 30 MIU/kg)均出现流产，但与对照组相比，仅在中剂量和高剂量组（相当于肌肉或皮下注射推荐量 2MIU/m2 的 90-180 倍）具有(yǒu)统计學(xué)意义。已知高剂量的其它类型的干扰素α或β可(kě)使恒河猴产生剂量相关的排卵停止和流产。目前尚未对孕妇进行充分(fēn)及严格对照的临床研究，只有(yǒu)确实认為(wèi)本品潜在临床利益大于对胎儿潜在危险性，孕妇才可(kě)以使用(yòng)本品。孕妇不能(néng)进行本品膀胱内给药。

目前尚不清楚本品是否可(kě)以从人乳汁中分(fēn)泌。由于本品对哺乳期婴儿产生不良反应，因此，应考虑本品对授乳母亲的重要性，决定停止哺乳或停止用(yòng)药。

若本品合用(yòng)病毒唑（ 利巴韦林 ）治疗慢性丙肝，请参阅病毒唑（ 利巴韦林 ）使用(yòng)说明书。

【毒理(lǐ)研究】

干扰素可(kě)能(néng)损/伤生育力。在灵長(cháng)类动物(wù)研究`中观察到，使用(yòng)干扰素的动物(wù)月经周期出现异常。据报道，用(yòng)^人白细胞干扰素进行治疗的妇女血清雌二醇和黄體(tǐ)酮的浓度降低。因此除非在用(yòng)药期间使用(yòng)有(yǒu)效的避孕措施，育龄妇女不应使用(yòng)本品。育龄男性应慎用(yòng)本品。

在恒河猴中的研究中表明，本品剂量為(wèi)肌肉或皮下注射推荐剂量（2 MIU/m2）的 90-180 倍时有(yǒu)堕胎作用(yòng)。虽然各剂量组（7.5 MIU，15 MIU 和 30 MIU/kg)均出现流产，但与对照组相比，仅在中剂量和高剂量组（相当于肌肉或皮下注射推荐量 2 MIU/m2的 90-180 倍）具有(yǒu)统计學(xué)意义。已知高剂量的其它类型的干扰素α或β可(kě)使-恒河猴产生剂量相关的排卵停止和流产。目前尚未对孕妇进行充分(fēn)及严格对照的临床研究，只有(yǒu)确实认為(wèi)本品潜在临床利益大于对胎儿潜在危险性，孕妇才可(kě)以使用(yòng)本品。孕妇不能(néng)进行本品膀胱内给药。

目前尚不清楚本品是否可(kě)以从人乳汁中分(fēn)泌。由于本品对哺乳期婴儿产生不良反应，因此，应考虑本品对授乳母亲的重要性，决定停止哺乳或停止用(yòng)药。

【药理(lǐ)作用(yòng)】

临床前细胞培/养系统和动物(wù)异种肿瘤移植`试验结果显示，重组人干扰素α-2b 具有(yǒu)抗肿瘤增殖作用(yòng)，在體(tǐ)外^具有(yǒu)明显的免疫调节作用(yòng)。體(tǐ)外研究还表明，重组干扰素α-2b 可(kě)抑制病毒复制。

干扰素通过与细胞表面的特异性膜受體(tǐ)相结合而产生上述作用(yòng)。多(duō)项研究提示，干扰素一旦与细胞膜受體(tǐ)结合，便可(kě)以启动一系列复杂的细胞内过程，其中包括对某些酶的诱导。据认為(wèi)，这一过程至少在某种程度上导致了干扰素的各种细胞反应，包括抑制病毒感染细胞中病毒的复制、抑制细胞增殖及一系列免疫调节作用(yòng)，如增强巨噬-细胞的吞噬作用(yòng)和淋巴细胞对靶细胞的特异性细胞毒作用(yòng)。干扰素的治疗作用(yòng)涉及以上某种或全部作用(yòng)机制。

在體(tǐ)外抗病毒试验中，干扰素α可(kě)抑制人肝胚细胞瘤细胞系（HB611）的乙肝病毒 DNA，并能(néng)消除持续存在于人胚（肺）成纤维细胞中的甲肝感染。

已知干扰素具有(yǒu)种属特异性。

【药代动力學(xué)】

对健康志(zhì)愿者/进行单次皮下注射 Intron A 500 万 IU/m2和 1000 万 IU/m2、肌`肉注射 500 万 IU/m2以及静脉滴注 500 万 IU/m2 (滴注时间 30 分(fēn)钟)后的药代动力學(xué)^研究。皮下和肌肉注射后的平均血清干扰素浓度可(kě)比。低剂量和高剂量的 Cmax 分(fēn)别為(wèi) 3-12 小(xiǎo)时和 6-8 小(xiǎo)时；消除半衰期分(fēn)别為(wèi) 2-3 小(xiǎo)时和 6-7 小(xiǎo)时；分(fēn)别于注射后 16 和 24 小(xiǎo)时血清浓度低于检测下限。皮下和肌肉注射的生物(wù)利用(yòng)度都大于 100％。

静脉滴注干扰素后，滴注结束时的血清干扰素浓度达峰值(135-273IU/ml)，然后迅速下降，滴注后 4 小(xiǎo)时不能(néng)测出血清浓度；浓度下降速度比皮下或肌肉注射的快。消除半衰期為(wèi) 2 小(xiǎo)时左右。

三种给药途径的尿内干扰素浓-度都低于检测下限。

儿童和青少年：下表是 5-16 岁的慢性丙型肝炎儿童和青少年中进行了 Intron A 注射液和利巴韦林胶囊的多(duō)剂量药代动力學(xué)性质。成人和儿童或青少年的干扰素和利巴韦林(剂量标化的)的药代动力學(xué)相似。

【是否OTC】

否

【核准日期】

2011-07-25

【修改日期】

2011-07-25

【零售价】

1235 元 /支 （18MIU（多(duō)剂量筆(bǐ)））《价格注释》
【定价部门】國(guó)家发改委
【定价形式】原研药及单独定价药品的临时最高零售价格
【注释】代表品
【执行日期】2005-10-10