【药品名称】

通用(yòng)名称: 注射用(yòng)阿糖胞苷

英文(wén)名称: Cytosar（Cytarabine for Injection）

商(shāng)品名称: 赛德萨

【成份】

化學(xué)名称：1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1 H）-嘧啶酮

化學(xué)结构式：

分(fēn)子式：C9H13N3O5

分(fēn)子量：243.22

辅料名称：盐酸、氢氧化钠

【适应症】

阿糖胞苷主要适用(yòng)于成人和儿童急性非淋巴细胞性白血病的诱导缓解和维持治疗。它对其他(tā)类型的白血病也有(yǒu)治疗作用(yòng)，如：急性淋巴细胞性白血病和慢性髓细胞性白血病（急变期）。本品可(kě)单独或与其他(tā)抗肿瘤药联合应用(yòng)；联合用(yòng)药疗效更好。如果无维持治疗，阿糖胞苷诱导的缓解很(hěn)短暂。

本品曾试验性地用(yòng)于其他(tā)不同肿瘤的治疗。一般而言，仅对少数实體(tǐ)肿瘤患者有(yǒu)效。含阿糖胞苷的联合治疗方案对儿童非何杰金氏淋巴瘤有(yǒu)效。

伴或不伴其他(tā)肿瘤化疗药，2-3 g/m2高剂量的阿糖胞苷在 1-3 小(xiǎo)时内静脉滴注，每 12 小(xiǎo)时一次，共 2-6 天，对高危白血病、难治性和复发性急性白血病有(yǒu)效。本品单独或与其他(tā)药物(wù)联合（甲氨蝶呤、氢化可(kě)的松琥珀酸钠）鞘内应用(yòng)可(kě)预防或治疗脑膜白血病。

【用(yòng)法用(yòng)量】

本品口服无活性。根据所用(yòng)治疗方案设定不同的给药方法和疗程。本品可(kě)供静脉滴注、注射、皮下注射或鞘内注射。与缓慢的静脉滴注相比，给予快速静脉注射时患者能(néng)耐受更高的剂量。这个现象可(kě)能(néng)与快速注射后，药物(wù)迅速失活及短时间内高浓度的药物(wù)作用(yòng)于可(kě)疑正常细胞和肿瘤细胞有(yǒu)关。正常和肿瘤细胞对这些不同的给药方法的反应似是类似的，没有(yǒu)证据表明两种给药方式中的哪一种更具临床优势。

目前积累的临床经验提示，与以往的基本治疗过程相比，成功的应用(yòng)阿糖胞苷是在治疗开始时就调整药物(wù)每日的剂量，以求得到在毒性耐受范围内最大的白血病细胞杀伤作用(yòng)，这是因為(wèi)药物(wù)毒性迫使对剂量作出相应调整。

在大多(duō)数治疗过程中，本品需要与其他(tā)具细胞毒性药物(wù)联合使用(yòng)，合用(yòng)其他(tā)药物(wù)后需要对本品做相应剂量变化，下面是文(wén)献报道的本品在联合应用(yòng)中的剂量表。

剂量表:

A.急性髓细胞性白血病

1. 诱导缓解，成人

a）低剂量化疗

阿糖胞苷: 200 mg/m2，每日持续输入共 5 天（120 小(xiǎo)时），总剂量 1000 mg/m2，每 2 周重复一次，需要根据血象反应作调整。

b）髙剂量化疗

在开始高剂量化疗前，医师必须熟悉所有(yǒu)涉及此化疗药物(wù)的文(wén)献报道、不良反应、注意事项、禁忌症和警告。

阿糖胞苷:

-2 g/m2每 12 小(xiǎo)时一次（每次输入时间大于 3 小(xiǎo)时）从第 1 天到第 6 天给药（包括第 6 天，即 12 次）或者

-3 g/m2每 12 小(xiǎo)时一次（每次输入时间大于 1 小(xiǎo)时）从第 1 天到第 6 天给药（包括第 6 天，即 12 次）或者

-3 g/m2每 12 小(xiǎo)时一次（每次输入时间大于 75 分(fēn)钟）从第 1 天到第 6 天给药（包括第 6 天，即 12 次）

阿糖胞苷，多(duō)柔比星：

阿糖胞苷：3 g/m2每 12 小(xiǎo)时一次（每次输入时间大于 2 小(xiǎo)时）从第 1 天到第 6 天给药（包括第 6 天，即 12 次）

多(duō)柔比星：30 mg/m2静脉注射，第 6、7 天

阿糖胞苷，门冬酰胺酶：

阿糖胞苷：3 g/m2分(fēn)别于 0、12、24、36 小(xiǎo)时给药，每次输入大于 3 小(xiǎo)时，在第 42 小(xiǎo)时，门冬酰胺酶 6000 单位/m2肌注。第 1 天及第 2 天给药，第 8、9 天重复一次。

c）联合化疗

在开始联合化疗前，医师需要熟悉方案中药物(wù)的文(wén)献报道、不良反应、注意事项、禁忌症和警告。

阿糖胞苷，多(duō)柔比星：

阿糖胞苷：100 mg/m2/天，持续静注，从第 1 天到第 10 天给药（含第 10 天）

多(duō)柔比星：30 mg/m2/天，30 分(fēn)钟内静脉注射，第 1 到第 3 天给药（含第 3 天）

如果病情未缓解，在 2-4 周间歇后，必要时增加疗程（完整的疗程或作调整）

阿糖胞苷，硫鸟嘌呤，柔红霉素：

阿糖胞苷：100 mg/m2静注（大于 30 分(fēn)钟），每 12 小(xiǎo)时一次，第 1-7 天（含第 7 天）

硫鸟嗓呤：100 mg/m2口服，每 12 小(xiǎo)时一次，第 1-7 天（含第 7 天）

柔红霉素：60 mg/m2/天，静脉注射，第 5 到第 7 天给药（含第 7 天）

如果病情未缓解，在 2-4 周间歇后，必要时增加疗程（完整的疗程或作调整）

阿糖胞苷，多(duō)柔比星，長(cháng)春新(xīn)碱，泼尼松龙：

阿糖胞苷：100 mg/m2/天，持续静注，第 1-7 天给药（含第 7 天）

多(duō)柔比星：30 mg/m2/天，静注，第 1-3 天（含第 3 天）

長(cháng)春新(xīn)碱：1.5 mg/m2/天，静脉注射，第 1 和第 5 天给药

泼尼松龙：40 mg/m2/天，每 12 小(xiǎo)时静注一次，第 1 到第 5 天给药（含第 5 天）

如果病情未缓解，在 2-4 周间歇后，必要时增加疗程（完整的疗程或作调整）

阿糖胞苷，柔红霉素，硫鸟嘌呤，泼尼松龙，長(cháng)春新(xīn)碱：

阿糖胞苷：100 mg/m2，每 12 小(xiǎo)时静注一次，第 1-7 天给药（含第 7 天）

柔红霉素：70 mg/m2/天，静注，第 1-3 天（含第 3 天）

硫鸟嘌呤：100 mg/m2每 12 小(xiǎo)时口服一次，第 1-7 天（含第 7 天）

泼尼松龙：40 mg/m2/天，口服，第 1 到第 7 天给药（含第 7 天）

長(cháng)春新(xīn)碱：1 mg/m2/天，静脉注射，第 1 和第 7 天给药

如果病情未缓解，在 2-4 周间歇后，必要时增加疗程（完整的疗程或作调整）

阿糖胞苷，柔红霉素：

阿糖胞苷：100 mg/m2/天，持续静注，第 1-7 天给药（含第 7 天）

柔红霉素：45 mg/m2/天，静注，第 1-3 天（含第 3 天）

如果病情未缓解，在 2-4 周间歇后，必要时增加疗程（完整的疗程或作调整）

2. 成人维持治疗：

维持治疗方案是对诱导方案作调整。总體(tǐ)来看，治疗方案与诱导阶段相似，但在缓解后维持阶段，每个疗程之间都有(yǒu)较長(cháng)的时间间歇。

3. 儿童诱导及维持治疗：

大量研宄表明，在同一方案治疗下，儿童急性髓性白血病较成人效果要好，当成人药物(wù)剂量是根据體(tǐ)重或體(tǐ)表面积计算时，儿童的剂量也相应计算，但一些药物(wù)特定為(wèi)成人剂量时，儿童剂量则应根据年龄、體(tǐ)重、體(tǐ)表面积等因素做一调整。

B.急性淋巴细胞性白血病

总體(tǐ)上剂量表与急性髓细胞性白血病相似，略作调整。

C.脑膜白血病的鞘内应用(yòng)

在急性白血病中，本品鞘内应用(yòng)的剂量范围為(wèi) 5 mg/m2-75 mg/m2。给药的次数可(kě)从每天一次共 4 天至 4 天一次。最常用(yòng)的方法是 30 mg/m2每 4 天一次直至脑脊液检查正常，然后再给予一个疗程治疗。

一般根据中枢神经系统表现类型和严重程度，以及对以前治疗的反应来决定给药方案。

本品与甲氨蝶呤和氢化可(kě)的松琥珀酸钠一起鞘内给药，可(kě)用(yòng)于新(xīn)诊断的急性淋巴细胞性白血病儿童的脑膜白血病的预防和治疗。

Sullivan 报道三药联用(yòng)预防治疗能(néng)防止以后的中枢神经系统受累，并使痊愈和生存率与开始即给予预防性中枢神经系统放疗加甲氨蝶呤鞘内给药相似。预防性三联治疗即：本品 30 mg/m2，氢化可(kě)的松琥珀酸钠 15 mg/m2和甲氨蝶呤 15 mg/m2（绝对最大单剂量的甲氨蝶呤 15 mg）。医生应该意识到此方案，并注意儿童患者中甲氨蝶呤剂量应基于年龄而非體(tǐ)表面积。

在急性脑膜白血病成功治疗后，三联预防治疗急性脑膜白血病治疗似是有(yǒu)效的。医生在开始治疗前，必须熟悉目前的有(yǒu)关文(wén)献。

剂量调整

当出现严重的血象降低时，本品的剂量必须作调整或暂时终止治疗。

总體(tǐ)上，当外周血小(xiǎo)板<50，000/mm3 或多(duō)形核粒细胞<1000/mm3 时，就要考虑暂停治疗，这些治疗指导原则需要根据其他(tā)系统的毒性现象以及血象下降速度来做调整，当骨髓功能(néng)恢复、血小(xiǎo)板和粒细胞回复到一定水平时可(kě)以重新(xīn)开始用(yòng)药，如果一直等到患者的血象恢复正常后才开始治疗，可(kě)能(néng)导致药物(wù)不能(néng)控制病情。

用(yòng)于儿童

本品在儿童中的应用(yòng)同成人。

制备

本品主要被配制成溶液作為(wèi)单剂量给药。当分(fēn)多(duō)次用(yòng)药时，溶剂中需含防腐剂。

阿糖胞苷无菌粉末能(néng)溶于注射用(yòng)水、0.9% 氯化钠或 5% 葡萄糖溶液，含或不含防腐剂。

鞘内注射时，建议用(yòng)不含防腐剂的 0.9% 氯化钠配制。本品配制后的最高浓度為(wèi) 100 mg/mL。為(wèi)使溶液的精确浓度為(wèi) 100 mg/mL，需加入下列體(tǐ)积的溶液：

【禁忌】

对本品活性成分(fēn)或任何辅料成分(fēn)过敏者禁用(yòng)。已存在其他(tā)药物(wù)诱导的骨髓抑制的患者不应接受阿糖胞苷治疗，除非认為(wèi)该疗法是患者的最佳治疗选择。

退行性和中毒性脑病，特别在使用(yòng)甲氨蝶呤或電(diàn)离辐射治疗后，以及因為(wèi)癌症外的原因存在非常低的血细胞计数。

【注意事项】

只有(yǒu)对肿瘤化疗有(yǒu)经验的医生才可(kě)使用(yòng)阿糖胞苷。

患者在诱导治疗时, 应有(yǒu)足够的实验室和辅助设备以监测患者对药物(wù)的耐受性, 确保患者免遭药物(wù)的毒性损害。阿糖胞苷的主要毒性反应是骨髓抑制, 表现為(wèi)白细胞减少、血小(xiǎo)板减少和贫血。程度较轻的毒性反应包括恶心、呕吐、腹泻和腹痛、口腔溃疡以及肝功能(néng)异常。

本品不可(kě)用(yòng)于已确定妊娠或妊娠可(kě)疑的妇女。

在考虑应用(yòng)本品治疗时，医生必须考虑药物(wù)可(kě)能(néng)的疗效和其毒性反应。在考虑应用(yòng)或开始使用(yòng)时，医生必须熟悉下列内容。

阿糖胞苷在动物(wù)中显示致癌作用(yòng)。当制定患者的長(cháng)期治疗方案时，应考虑类似效果的可(kě)能(néng)性。

对血液系统的影响

阿糖胞苷是一种强效的骨髓抑制剂。骨髓抑制的严重程度取决于用(yòng)药的剂量以及用(yòng)药方案。对既往药物(wù)已引起骨髓抑制的患者必须谨慎地开始用(yòng)药。患者用(yòng)药时必须接受密切的医疗监护，在诱导治疗时，须每天检测白细胞和血小(xiǎo)板计数。在周围血象原始细胞消失后，需经常进行骨髓检查。当药物(wù)引起骨髓抑制使血小(xiǎo)板计数低于 50，000/mm3或多(duō)核粒细胞计数低于 1000/mm3时，应考虑停药或更改治疗方案。外周血有(yǒu)形成份计数在停药后可(kě)能(néng)进一步降低，在停药后 12-24 天达最低值。需要时，当有(yǒu)确切骨髓恢复的表现时，可(kě)再次开始治疗。必须具备处理(lǐ)可(kě)能(néng)导致死亡的骨髓抑制（粒细胞减少和其他(tā)机體(tǐ)防御功能(néng)受损所致的感染和血小(xiǎo)板减少所致的出血）的条件。

如任何其他(tā)仪器/系统的检查结果显示发生严重毒性或外周血有(yǒu)形成份迅速降低，可(kě)采取不同的预防措施。

阿糖胞苷治疗曾发生过敏反应。有(yǒu)过敏反应导致心跳呼吸骤停，并需心肺复苏的报道。上述情况在静脉给予阿糖胞苷后马上发生。

大剂量方案

有(yǒu)报道阿糖胞苷大剂量（2-3 g/m2）治疗后可(kě)发生严重的、甚至是致命的中枢神经系统、胃肠道和肺部毒性反应（不同于阿糖胞苷常规方案治疗引起的毒性反应）。

这些反应包括可(kě)逆的角膜毒性和出血性结膜炎，预防性局部应用(yòng)类固醇滴眼剂能(néng)预防或减轻症状；大脑和小(xiǎo)脑功能(néng)失调，包括人格改变、嗜睡、惊厥和昏迷，通常可(kě)逆；严重的胃肠道溃疡，包括肠壁囊样积气导致的腹膜炎、脓毒血症和肝脓肿；肺水肿、肝脏损伤伴高胆红素血症；肠坏死；以及坏死性结肠炎。

大剂量阿糖胞苷治疗后可(kě)发生严重的、有(yǒu)时是致命的肺部毒性、成人呼吸窘迫综合征和肺水肿。有(yǒu)报道，对复发白血病患者采用(yòng)试验性大剂量阿糖胞苷治疗后突然发生呼吸窘迫综合征，并迅速进展為(wèi)肺水肿，同时在 X 線(xiàn)摄影片上可(kě)见明显的心脏扩大。此综合征可(kě)导致死亡。

有(yǒu)骨髓移植前预处理(lǐ)采用(yòng)试验性大剂量阿糖胞苷和环磷酰胺治疗后发生心肌病并继发死亡的报道。这可(kě)能(néng)取决于治疗的方案。

成人急性非淋巴细胞性白血病患者采用(yòng)大剂量阿糖胞苷、柔红霉素和天门冬酰胺酶行巩固治疗后，出现外周运动和感觉神经病变。由于可(kě)以通过改变剂量和疗程避免不可(kě)逆的神经病变，大剂量使用(yòng)阿糖胞苷的患者应观察神经病变。

罕见导致脱肩的严重皮瘆的报道。与本品标准治疗方案相比，大剂量治疗时完全脱发更多(duō)见。

当快速给予本品大剂量静脉注射时，患者在注射后频发恶心并可(kě)能(néng)呕吐数小(xiǎo)时。如静脉滴注本品，则恶心和呕吐的程度较轻。

常规剂量方案

曾报道，采用(yòng)常规剂量的阿糖胞苷联合其他(tā)药物(wù)治疗的患者发生腹部压痛（腹膜炎）和大便潜血阳性的结肠炎，伴中性粒细胞减少和血小(xiǎo)板减少。经非手术治疗后缓解。有(yǒu)报道急性髓细胞性白血病患儿鞘内和静脉应用(yòng)常规剂量阿糖胞苷联合其他(tā)药物(wù)治疗后，发生致死性的延迟的进行性上行性麻痹。

肝和/或肾功能(néng)

人體(tǐ)的肝脏可(kě)对大部分(fēn)的所给药物(wù)解毒。尤其是肾或肝功能(néng)受损的患者在接受大剂量阿糖胞苷治疗后发生中枢神经系统毒性的可(kě)能(néng)性更大。对于肝或肾功能(néng)不全的患者应谨慎使用(yòng)本品并可(kě)减少药物(wù)剂量。

接受阿糖胞苷治疗的患者应定期进行骨髓、肝脏和肾脏功能(néng)检查。

神经损害

严重神经系统不良反应病例多(duō)报告于静脉注射阿糖胞苷与鞘内注射甲氨蝶呤合用(yòng)的儿童和青少年患者中，这些不良反应包括头痛、瘫痪、昏迷和卒中样发作。

肿瘤溶解综合征

与其他(tā)细胞毒药物(wù)相似，本品可(kě)引起继发于肿瘤细胞迅速溶解的高尿酸血症。临床医生应观察患者血尿酸水平，并准备在需要时用(yòng)支持治疗和药物(wù)治疗来控制病情。

胰腺炎

接受阿糖胞苷与其他(tā)药物(wù)联合治疗的患者有(yǒu)发生急性胰腺炎的报道。

免疫抑制效应/感染易感性增加

对于接受化疗药物(wù)包括阿糖胞苷而导致免疫妥协的患者，接种活疫苗或者减毒活疫苗可(kě)能(néng)会产生严重或致命的感染。正在接受阿糖胞苷治疗的患者应该避免接种活疫苗。可(kě)以接种死疫苗或者灭活疫苗，但是对这些疫苗的免疫应答(dá)可(kě)能(néng)会降低。

鞘内应用(yòng)

配制鞘内应用(yòng)的阿糖胞苷时，勿用(yòng)含苯甲醇的稀释液。

本品鞘内应用(yòng)可(kě)引起全身毒性，需仔细监测造血系统。可(kě)能(néng)需要调整抗白血病的治疗。罕见严重毒性反应。如几天内鞘内和静脉同时应用(yòng)阿糖胞苷，则发生脊髓毒性反应的风险增大，但病情严重有(yǒu)生命危险时，应由经治医生决定是否静脉和鞘内同时应用(yòng)阿糖胞苷。

中枢神经系统白血病局灶病变对本品的鞘内注射可(kě)能(néng)无反应，放疗可(kě)能(néng)疗效更好。

对驾驶和机械操作能(néng)力的影响

本品对驾驶或机器操作能(néng)力无影响，或有(yǒu)可(kě)忽视的影响。接受化疗的患者驾驶或操作机器的能(néng)力可(kě)能(néng)受损，所以应警告这种可(kě)能(néng)性。若发现此类影响，应建议避免这些活动。

不相容性

药物(wù)相容性

阿糖胞苷在特定浓度下，在 5% 葡萄糖水溶液中，可(kě)与下列药物(wù)保持相容达 8 小(xiǎo)时：阿糖胞苷 0.8 mg/mL 和头孢噻吩钠 1.0 mg/mL；阿糖胞苷 0.4 mg/mL 和强的松龙磷酸钠 0.2 mg/mL；阿糖胞苷 16mcg/mL 和硫酸長(cháng)春新(xīn)碱 4mcg/mL。阿糖胞苷还与甲氨蝶呤有(yǒu)物(wù)理(lǐ)相容性。

除上述药物(wù)外，阿糖胞苷不可(kě)与其他(tā)药物(wù)混合。在与任何其他(tā)药物(wù)混合前应确保相容性。

阿糖胞苷物(wù)理(lǐ)性质上与肝素、胰岛素、5-氟尿嘧啶、青霉素类例如萘夫西林、苯唑西林和青霉素 G、甲基强的松龙琥珀酸钠和 B 族维生素有(yǒu)配伍禁忌。

在静脉滴注液中的稳定性

阿糖胞苷化學(xué)和物(wù)理(lǐ)稳定性研宄的结果显示，本品在静脉滴注玻璃瓶和静脉滴注塑料袋内与注射用(yòng)水、5% 葡萄糖注射液或 0.9% 氯化钠注射液配置成浓度為(wèi) 0.5 mg/mL 的输注液时，其在室温下可(kě)保持稳定七天。与此相似，本品在静脉滴注玻璃瓶和静脉滴注塑料袋内与 5% 葡萄糖注射液、5% 葡萄糖 0.2% 氯化钠注射液或 0.9% 氯化钠注射液配置成浓度為(wèi) 8-32 mg/mL 的输注液时，亦可(kě)在室温、-20°C 和 4°C 下保持稳定七天。

室温下，阿糖胞苷在含 50meq/500 mL 氯化钾的 5% 葡萄糖水溶液或 0.9% 氯化钠溶液中，浓度為(wèi) 2 mg/mL 时，可(kě)保持稳定达八天。

室温或冷藏温度（8°C）下，阿糖胞苷在含 50meq/L 碳酸氢钠的 5% 葡萄糖水溶液或 5% 葡萄糖 0.2% 氯化钠溶液中，浓度為(wèi) 0.2-1.0 mg/mL 时，在 Travenol 玻璃瓶或 Viaflex 软袋内也可(kě)保持稳定七天。

阿糖胞苷注射液以及用(yòng)此注射液配制的静脉输注液中均不含抗菌药物(wù)。因此建议使用(yòng)前再进一步稀释，且输注液配制好后应尽快开始输注。输注应在溶液配制好后的 24 小(xiǎo)时内完成并将残液丢弃。

【孕妇及哺乳期妇女用(yòng)药】

妊娠期用(yòng)药

无阿糖胞苷用(yòng)于怀孕妇女的研宄。已知本品对一些动物(wù)种属有(yǒu)致畸作用(yòng)。对已经或可(kě)能(néng)怀孕妇女使用(yòng)本品前需考虑对孕妇和胎儿潜在的利弊。建议育龄期妇女避孕。

怀孕期间接受过阿糖胞苷（单独或与其他(tā)药物(wù)联合应用(yòng)）治疗的孕妇，可(kě)以分(fēn)娩正常的婴儿，但也有(yǒu)可(kě)能(néng)是早产儿或低體(tǐ)重儿。一些接触过阿糖胞苷的正常婴儿从出生后六周开始随访一直到七岁，并未发现异常。有(yǒu)一名似乎正常的婴儿在出生 90 天时死于胃肠炎。

有(yǒu)先天性畸形的报道，特别是当胎儿在妊娠前 3 个月内接触了全身应用(yòng)的阿糖胞苷时。此类畸形包括上肢和下肢遠(yuǎn)端缺损以及手足和耳的畸形。

宫内接触阿糖胞苷的婴儿，在新(xīn)生儿期有(yǒu)发生全血细胞减少、白细胞减少、贫血、血小(xiǎo)板减少、電(diàn)解质异常、短暂的嗜酸性粒细胞增多(duō)、IgM 水平增高和高热、脓毒血症及死亡的报道。这些婴儿中也有(yǒu)部分(fēn)是早产儿。

对接受阿糖胞苷治疗的孕妇曾施行过治疗性流产。尽管有(yǒu)胎儿正常的报道，但其他(tā)报告均显示对胎儿有(yǒu)影响，这种影响包括脾肿大和绒毛膜组织中 C 组染色體(tǐ)三體(tǐ)异常。

因為(wèi)细胞毒药物(wù)潜在的致畸作用(yòng)，特别在妊娠早期（最初的三个月），应将对胎儿潜在的危险性和是否适宜继续怀孕告知已经或可(kě)能(néng)怀孕的应用(yòng)本品的患者。如果治疗开始于怀孕中后期，仍存在致畸危险，但相对较小(xiǎo)。虽然有(yǒu)在怀孕全程均接受治疗的患者仍分(fēn)娩正常婴儿，但应建议对这些婴儿进行随访。

哺乳期用(yòng)药

目前尚不知道药物(wù)是否从人乳汁中分(fēn)泌。由于许多(duō)药物(wù)可(kě)从人乳汁中分(fēn)泌，而且阿糖胞苷对哺乳婴儿具有(yǒu)潜在的严重不良反应，必须根据药物(wù)对母亲的重要性来决定是否停止哺乳或停用(yòng)药物(wù)。

生育力

尚未进行生育力研宄评估阿糖胞苷的生殖毒性。服用(yòng)阿糖胞苷的患者，特别是联合烷化剂用(yòng)药时，可(kě)能(néng)会表现性腺抑制，导致闭经或无精症。这些影响通常似乎与治疗剂量和持续时间有(yǒu)关，并可(kě)能(néng)是不可(kě)逆的。基于阿糖胞苷具有(yǒu)致突变作用(yòng)，

可(kě)诱导人精子染色體(tǐ)损伤，应建议接受阿糖胞苷治疗的男性患者及其伴侣在治疗中使用(yòng)可(kě)靠的避孕方法，直到完成治疗后 6 个月。

【药理(lǐ)作用(yòng)】

本品是一种/抗代謝(xiè)药物(wù)。尽管作用(yòng)机制尚未完全阐明，但阿糖`胞苷似通过抑制 DNA 多(duō)聚酶而起作用(yòng)。另据报道少量阿糖胞苷即能(néng)与 DNA 和 RNA 产生明显结合。

临床前安全性数据

在所有(yǒu)已试验的动物(wù)种属中观察到的阿糖胞苷的主要剂量限制性毒性為(wèi)骨髓抑制，表现為(wèi)^巨幼红细胞增多(duō)、网织红细胞减少、白细胞减少、血小(xiǎo)板减少。其它靶器官包括肝脏、肾脏和脑。有(yǒu)报道本品可(kě)引起广泛的染色體(tǐ)损伤（包括染色质断裂）和培养的啮齿类动物(wù)细胞恶变。在不同种属动物(wù)中，阿糖胞苷具有(yǒu)胚胎毒性和致畸性，并产生围产期和产后毒性。尚无正式的生殖力研宄报道，但在接受阿糖胞苷治疗的小(xiǎo)鼠中观察到精子头部畸形。

【药代动力學(xué)】

吸收

阿糖胞/苷口服无效，仅有(yǒu)不到 20% 的口服剂量阿糖胞苷被胃`肠道吸收。持续静脉滴注可(kě)达到相对稳定的血药浓度。

皮下注射或肌肉注射阿糖胞苷后 20-60 分(fēn)钟，血中放射活性达峰值，但明显低于静脉给药的血药浓度。

不同患者接受相同剂量的阿糖胞苷后，血药浓^度的个體(tǐ)差异很(hěn)大。一些研宄发现血药浓度的差异与临床缓解率密切相关，血浆药物(wù)浓度高者获得更多(duō)的血液學(xué)缓解机会。

分(fēn)布

在治疗剂量时，血浆浓度為(wèi) 0.005-1.0 mg/l；血浆中阿糖胞苷的蛋白结合率约為(wèi) 13.3°%，蛋白结合率与血药浓度的高低无关。试验证明，每 12 小(xiǎo)时经静脉给予 2 或 3 g/m2的阿糖胞苷可(kě)使大量药物(wù)进入中枢神经系统。与鞘内给予标准剂量的阿糖胞苷相比，上述用(yòng)法可(kě)使药物(wù)在硬脑膜、软一蛛网膜，甚至脑实质中的分(fēn)布更為(wèi)完全。持续皮下和静脉滴注标准剂量的阿糖胞苷时，患者脑脊液中的药物(wù)浓度与给药速率无关。

生物(wù)转化

阿糖胞苷经脱氧胞苷激酶和其他(tā)核苷酸激酶代謝(xiè)生成三磷酸核苷，后者為(wèi)一种有(yǒu)效的 DNA 多(duō)聚酶抑制剂。阿糖胞苷在白血病原始细胞和正常骨髓中通过磷酸化作用(yòng)转化成活性形式。阿糖胞苷迅速被胞苷脱氨基酶脱氨基形成无活性的代謝(xiè)产物(wù)阿糖尿苷（l-β-D-arabinofuranosyluracil）。这个过程主要发生在肝脏，但在血液和其他(tā)组织中也有(yǒu)少量代謝(xiè)。激酶和脱氨基酶水平的平衡状况可(kě)能(néng)是决定细胞对阿糖胞苷敏感和耐药的重要因素。

排泄

本品快速静脉注射后，从血浆中的消除呈双相。初期有(yǒu)一个半衰期约為(wèi) 10 分(fēn)钟的分(fēn)布相，随后為(wèi)半衰期约 1-3 小(xiǎo)时的消除相。

给药后 24 小(xiǎo)时，约 80°% 的放射活性能(néng)从尿中检测，其中 90°% 以阿糖尿苷（1-β-D-arabinofuranosyluracil）的形式排泄。

【是否OTC】

否

【核准日期】

2007-01-04

【修改日期】

2018-07-24