【药品名称】

通用(yòng)名称: 盐酸伊达比星胶囊

英文(wén)名称: Zavedos（Idarubicin Hydrochloride Capsules）

商(shāng)品名称: 善唯达®

【成份】

化學(xué)名称：（7 S，9 S）－9－乙酰基－7，8，9，10－四氢－6，7，9，11－四羟－7－O－（2，3，6－三脱氧－3－氨基－α－L－来苏－己－吡喃糖）－5，12－骈四苯盐酸盐

化學(xué)结构式：

分(fēn)子式： C26H27NO9 .HCl

分(fēn)子量：533.97

辅料名称：微晶纤维素、棕榈酸-硬脂酸甘油酯

【适应症】

急性非淋巴细胞性白血病

用(yòng)于成人急性非淋巴细胞性白血病的一線(xiàn)治疗以及复发或难治的急性非淋巴细胞性白血病患者因不能(néng)经静脉给予伊达比星时的治疗。盐酸伊达比星胶囊可(kě)与其他(tā)细胞毒药物(wù)组成联合化疗方案。

晚期乳腺癌

盐酸伊达比星胶囊可(kě)用(yòng)于不含蒽环类药物(wù)的一線(xiàn)化疗方案治疗失败的或激素治疗失败的晚期乳腺癌。盐酸伊达比星胶囊可(kě)与其他(tā)抗癌药联合应用(yòng)。

【用(yòng)法用(yòng)量】

通常根据體(tǐ)表面积计算剂量。成人急性非淋巴细胞性白血病的推荐给药方案為(wèi): 单独用(yòng)药，日服每日 30 mg/m2，给药 3 天；或与其它抗白血病药物(wù)合用(yòng)，口服每日 15-30 mg/m2，给药 3 天。

用(yòng)于晚期乳腺癌推荐给药方案為(wèi): 单独用(yòng)药，日服每日 45 mg/m2，或分(fēn)為(wèi) 3 天连续使用(yòng)(每日 15 mg/m2，根据血象的恢复情况每 3-4 星期重复应用(yòng)。

与其他(tā)化疗药物(wù)联合用(yòng)药时， 盐酸伊达比星胶囊口服推荐剂量為(wèi): 日服一次，35 mg/m2 。

采用(yòng)上述剂量方案时应考虑到患者的血象状况和联合用(yòng)药时其它细胞毒药物(wù)的剂量。

对于有(yǒu)肝脏损害的患者，伊达比星应减量使用(yòng)(见“注意事项和警告”)。

在服用(yòng)时应确保胶囊是完整的。应当用(yòng)少量水整粒吞服，不应含化、咬碎或咀嚼。

建议盐酸伊达比星胶囊随易消化食物(wù)一起服用(yòng)。

操作注意事项

从药瓶中将胶囊倒出并直接吞服，避免接触皮肤。

在服用(yòng)时应确保胶囊是完整的。应当用(yòng)少量水整粒吞服，不应含化、咬碎或咀嚼。

如果眼睛、皮肤或粘膜无意间接触了胶囊内的药粉，应马上用(yòng)水彻底冲洗并立即就医。

【禁忌】

• 对伊达比星或其辅料、其他(tā)蒽环类或蒽二酮类药物(wù)过敏

• 严重肝功能(néng)损害

• 严重肾功能(néng)损害

• 严重心肌功能(néng)不全

• 近期发生过心肌梗塞

• 严重心律失常

• 持续的骨髓抑制

• 曾以伊达比星和/或其他(tā)蒽环类和蒽二酮类药物(wù)最大累积剂量治疗

• 治疗期间应停止哺乳

【注意事项】

一般 伊达比星必须在有(yǒu)使用(yòng)细胞毒药物(wù)经验的医生指导下使用(yòng)。

伊达比星治疗开始前, 患者应已从之前的细胞毒药物(wù)治疗的急性毒性反应(如口腔炎、中性粒细胞减少、血小(xiǎo)板减少、全身性感染)中恢复。

心功能(néng) 使用(yòng)蒽环类药物(wù)有(yǒu)发生心脏毒性的风险, 表现為(wèi)早期（即急性）或晚期（即迟发）事件。

早期（即急性）事件 伊达比星的早期心脏毒性主要包括窦性心动过速和/或心電(diàn)图(ECG)异常, 如非特异性 ST-T 波改变；快速性心律失常，包括室性早博和室性心动过速、心动过缓、以及房室和束支传导阻滞都有(yǒu)报道。这些不良事件通常对后续的迟发性心脏毒性的发生并无预示作用(yòng)，很(hěn)少有(yǒu)临床意义，而且通常无需為(wèi)此停止伊达比星治疗。

晚期（即迟发）事件 迟发性心脏毒性通常在治疗后期或在治疗结束后 2 至 3 个月内发生，但也有(yǒu)报道在治疗结束后数月到数年出现的迟发性事件。迟发性心肌病可(kě)表现為(wèi)左心室射血分(fēn)数(LVEF)降低和/或充血性心力衰竭(CHF)的症状和體(tǐ)征，如呼吸困难、肺水肿、坠积性水肿、心脏肥大、肝脏肿大、少尿、腹水、胸腔积液和奔马律。也有(yǒu)亚急性症状，如心包炎/心肌炎的报道。蒽环类药物(wù)引起的最严重的心肌病為(wèi)危及生命的充血性心力衰竭，是药物(wù)的累积剂量限制性毒性。

尚未规定静脉注射或口服伊达比星的累积剂量上限。但据报道，接受静脉注射剂量累积达 150 - 290 mg/m2 的患者中有(yǒu) 5% 发生与伊达比星相关的心肌病。现有(yǒu)的数据显示，口服伊达比星总累积剂量可(kě)达 400 mg/ m2 ，提示其导致心脏毒性的可(kě)能(néng)性较小(xiǎo)。

在使用(yòng)伊达比星治疗前，需要进行心脏功能(néng)的评估，而且在整个治疗期间需要监测心脏功能(néng)，以尽可(kě)能(néng)地减少发生严重心脏功能(néng)损害的风险。在治疗期间定期监测左室射血分(fēn)数(LVEF)，一旦出现心脏功能(néng)损害的表现立即停用(yòng)伊达比星就可(kě)能(néng)减小(xiǎo)发生的风险。可(kě)以运用(yòng) MUGA 扫描（多(duō)门核素血管造影术）或者超声心动图（ECHO）对心脏功能(néng)进行反复的量化评估（对 LVEF 的评估）。推荐在基線(xiàn)的时候进行心電(diàn)图、MUGA 扫描或者 ECHO 检查，特别适合于那些具有(yǒu)高危风险因素的患者。应反复进行 MUGA 扫描或 ECHO 检查以评估左室射血分(fēn)数，尤其是在使用(yòng)高累积剂量蒽环类药物(wù)时。这种评估技术在随访期间也应坚持使用(yòng)。随访过程中，用(yòng)于监测评估的技术要保持一致。

发生心脏毒性的危险因素包括活动性的或者是非活动性的心血管疾病、目前或既往接受过纵膈/心脏周围區(qū)域的放射治疗，之前用(yòng)过其他(tā)蒽环类药物(wù)或者蒽二酮药物(wù)、同时使用(yòng)其他(tā)抑制心肌收缩功能(néng)的药物(wù)或者具有(yǒu)心脏毒性的药物(wù)（例如曲妥珠单抗）。除非患者的心功能(néng)得到严密的监测，否则蒽环类药物(wù)包括伊达比星不能(néng)与其他(tā)具有(yǒu)心脏毒性的药物(wù)同时使用(yòng)。患者在停止使用(yòng)其他(tā)具有(yǒu)心脏毒性的药物(wù)（特别是具有(yǒu)長(cháng)半衰期的药物(wù)例如曲妥珠单抗）之后接受蒽环类药物(wù)可(kě)能(néng)也会增加发生心脏毒性的风险。曲妥珠单抗的半衰期约為(wèi) 28.5 天并且在血循环中可(kě)以持续至 24 周。所以，如果可(kě)能(néng)医师应该在停用(yòng)曲妥珠单抗之后的 24 周内避免使用(yòng)以蒽环类药物(wù)為(wèi)基础的治疗。如果在这时间之前需要使用(yòng)蒽环类药物(wù)，须仔细监测心功能(néng)。

对接受高累积剂量伊达比星及具有(yǒu)高危风险的患者应进行严格的心脏功能(néng)的监测。然而无论是否存在心脏毒性风险因素，累积剂量较低时仍有(yǒu)可(kě)能(néng)发生心脏毒性。

婴儿和儿童似乎对伊达比星诱发的心脏毒性更加易感，必须長(cháng)期进行定期的心脏功能(néng)监测。

伊达比星和其他(tā)蒽环类或蒽二酮类药物(wù)的毒性作用(yòng)可(kě)能(néng)是累加的。

血液毒性 伊达比星是强烈的骨髓抑制剂。所有(yǒu)患者使用(yòng)治疗剂量的本品都会出现严重的骨髓抑制。使用(yòng)伊达比星前及每个周期都应进行血液學(xué)检查，包括白细胞（WBC）计数。剂量依赖性的、可(kě)逆的白细胞减少和/或粒细胞减少（中性粒细胞减少）是伊达比星主要的血液學(xué)毒性，并且是伊达比星最常见的急性剂量限制性毒性。白细胞减少或中性粒细胞减少通常很(hěn)严重，血小(xiǎo)板减少和贫血也有(yǒu)可(kě)能(néng)发生。中性粒细胞和血小(xiǎo)板计数一般在用(yòng)药后的 10 至 14 天达到最低点，但大部分(fēn)患者的细胞计数会在第 3 周内恢复至正常范围。严重骨髓抑制的临床表现包括发热、感染、脓毒血症/败血症、感染性休克、出血、组织缺氧、甚至死亡。

继发性白血病 有(yǒu)报道在使用(yòng)蒽环类药物(wù)包括伊达比星的患者中出现了继发性白血病，可(kě)伴或不伴白血病前期症状。下列情况下出现继发性白血病更為(wèi)常见：当与作用(yòng)机制為(wèi)破坏 DNA 结构的抗癌药物(wù)联合使用(yòng)时，或患者既往多(duō)次使用(yòng)细胞毒药物(wù)时，或者蒽环类药物(wù)治疗剂量有(yǒu)所提升时。此类白血病的潜伏期通常為(wèi) 1～3 年。

胃肠道 伊达比星会引起呕吐反应。粘膜炎（主要是口腔炎，食管炎少见）通常会发生在给药后的早期，如果情况严重，几天后可(kě)能(néng)会进展為(wèi)粘膜溃疡。绝大多(duō)数的患者在给药后的第三周得以恢复。

有(yǒu)时，对于患急性白血病或其他(tā)疾病或接受已知会引起胃肠道并发症药物(wù)的患者口服伊达比星，偶尔会发生严重的胃肠道不良反应(如穿孔或出血)。对于出血和/或穿孔风险增高的活动性胃肠道疾病患者，医生必须权衡口服伊达比星的益处与风险。

肝功能(néng)和/或肾功能(néng) 因為(wèi)肝和/或肾功能(néng)损害会影响伊达比星的分(fēn)布，所以在治疗前或治疗过程中应常规进行肝肾功能(néng)的临床实验室检查（使用(yòng)血清胆红素和血清肌酐作為(wèi)指标）。在一些 III 期临床试验中如果血清胆红素和/或肌酐水平超过 2.0-mg %，则禁止使用(yòng)伊达比星治疗。如果胆红素水平范围在 1.2 到 2.0-mg % ，其他(tā)蒽环类药物(wù)通常会减少 50% 的剂量。

肿瘤溶解综合征 使用(yòng)伊达比星可(kě)能(néng)会导致高尿酸血症，其原因是伴随药物(wù)诱导的肿瘤细胞的迅速崩解而产生过度的嘌呤分(fēn)解代謝(xiè) (肿瘤溶解综合征)。因此在初始治疗开始后需要评估血尿酸、钾、磷酸钙、肌酐等情况。水化、碱化尿液、预防性使用(yòng)别嘌呤醇以预防高尿酸血症的出现，从而尽可(kě)能(néng)的减少肿瘤溶解综合症的发生。

免疫抑制效应/感染易感性增加 对于接受化疗药物(wù)包括伊达比星而导致免疫妥协的患者接种活疫苗或者减毒活疫苗可(kě)能(néng)会产生严重甚至致命的感染。正在接受伊达比星的患者应该避免接种活疫苗。可(kě)以接种死疫苗或者灭活疫苗，但是对这些疫苗的免疫应答(dá)可(kě)能(néng)会降低。

生殖系统 建议接受伊达比星治疗的男性患者在治疗期间及治疗结束后 6 个月内采取有(yǒu)效的避孕措施；如适当和可(kě)能(néng)，可(kě)咨询相关人士来保存精子，因為(wèi)治疗可(kě)能(néng)会导致不可(kě)逆的生育功能(néng)损伤。

其他(tā) 已有(yǒu)报道和其他(tā)细胞毒药物(wù)一样，使用(yòng)伊达比星的患者有(yǒu)发生血栓性静脉炎、血栓栓塞性肺炎，包括肺栓塞的情况。

对驾驶和使用(yòng)机器能(néng)力的影响

未系统研究过伊达比星对驾車(chē)和操作机器能(néng)力的影响。

【孕妇及哺乳期妇女用(yòng)药】

生育力损害 伊达比星可(kě)引起人类精子染色體(tǐ)的损害。因此接受伊达比星治疗的男性应采取有(yǒu)效的避孕措施。

妊娠 體(tǐ)外和體(tǐ)内的研究已经证实伊达比星具有(yǒu)潜在的胚胎毒性。但是没有(yǒu)对孕妇进行过充分(fēn)的、严格对照的研究。育龄妇女在治疗期间应避免怀孕。只有(yǒu)当证明潜在益处大于对胎儿的潜在风险时，才能(néng)在怀孕期间采用(yòng)伊达比星治疗。须将药物(wù)对胎儿的潜在危害告知患者。

哺乳 尚不清楚伊达比星或其代謝(xiè)物(wù)是否经乳汁分(fēn)泌。建议用(yòng)本品化疗的母亲避免哺乳。

【药理(lǐ)作用(yòng)】

伊达比星属于细胞/毒药物(wù)，是一种 DNA 嵌入剂，作用(yòng)于拓扑异构酶 II，从而抑制核酸合成。

该化合物(wù)具有(yǒu)高亲脂性，与多(duō)柔比星和柔红霉素相比，细胞对药物(wù)的摄入增`加。

与柔红霉素相比，伊达比星具有(yǒu)更广的抗肿瘤谱，静脉或口服用(yòng)药对鼠白血病和淋巴瘤更有(yǒu)效。

體(tǐ)外试验

人和鼠的體(tǐ)外实验表明，与多(duō)柔比星和柔红霉素相比，蒽环类耐药细胞对伊达比星显示出较低程度的交叉耐药性。

动物(wù)心脏毒性研究提示伊达比星比多(duō)柔比星和柔红霉素具有(yǒu)更高的治疗指数。其主要代謝(xiè)产物(wù)伊达比星醇在體(tǐ)内和體(tǐ)外的试验动物(wù)模型中均显示出良好的抗肿瘤活性。在大鼠实验中，伊^达比星醇的心脏毒性明显低于相同剂量的伊达比星。

临床前安全性数据

口服给药比静脉给药毒性约低三倍，且口服给药时胃肠道毒性并没有(yǒu)增加。

口服给药与静脉给药或其他(tā)蒽环类药物(wù)相比，具有(yǒu)相同的毒性作用(yòng)靶器官（血液淋巴系统和免疫系统、胃肠道、心脏、肝脏、肾脏、睾丸）。当静脉给药时，已证明肝脏和肾脏对毒性更加敏感，胃肠道和睾丸的毒性则相同。

与其他(tā)蒽环类药物(wù)一样，即便是口服给药，盐酸伊达比星仍被认為(wèi)具有(yǒu)致突变、致畸和潜在的致癌性。

【药代动力學(xué)】

肝肾功能(néng)正常的患/者口服给药后伊达比星被快速吸收，达峰时间為(wèi) 2－4 小(xiǎo)时，并从體(tǐ)循环中清除，其终末血浆半衰期在 10－35 小(xiǎo)时之间，大部分(fēn)药物(wù)经代謝(xiè)生成活性代`謝(xiè)产物(wù)伊达比星醇，而该代謝(xiè)产物(wù)的清除更慢，血浆半衰期在 33－60 小(xiǎo)时之间。绝大部分(fēn)药物(wù)是以伊达比星醇的形式经胆汁排出體(tǐ)外，1－2% 的原形药物(wù)，最多(duō) 4.6% 的伊达比星醇经尿液排出。伊达比星的生物(wù)利用(yòng)度按原形药物(wù)计為(wèi) 18－39%, 而当按它的活性代謝(xiè)产物(wù)伊达比星醇计算时，则较高(29－58%)。在按药理(lǐ)學(xué)反应计算时，其有(yǒu)效生物(wù)利用(yòng)度接近 35％。

在白血病患者體(tǐ)内进行的细胞内(有(yǒu)核血细胞和骨髓细胞)药物(wù)浓度的研究表明，吸收迅速，几乎^和药物(wù)在血浆中同时出现。

伊达比星和伊达比星醇在有(yǒu)核血细胞和骨髓细胞中的浓度比在血浆中浓度高二百倍以上，但伊达比星和伊达比星醇在血浆和细胞中的消除速率几乎相同。

【是否OTC】

否

【核准日期】

2015-05-20

【修改日期】

2015-05-20